复方抗喘胶囊的药理分析_药学论文十篇

复方抗喘胶囊的药理分析_药学论文十篇

【医药论文】导语，眼前阅读的这篇共有47875文字，由康渊锡用心校正，发布在美文档(meiword.com)！胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。复方抗喘胶囊的药理分析_药学论文十篇要是你对这篇文章想说点什么，请告诉我们！

复方抗喘胶囊的药理分析_药学论文 第一篇

本文主要从药理学和药动学的角度综述我院儿科制剂复方抗喘胶囊组方中各种成分药在对小儿支气管哮喘和哮喘性支气管炎治疗中的时间药效学与协同疗效的关系等，为复方抗喘胶囊在临床中应用以及在医疗中推广提供理论上的依据。

【关键词】复方抗喘胶囊  药理作用  时间药效学与协同疗效

 复方抗喘胶囊是我院根据儿科临床治疗经验配制的儿科制剂，它对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、克雷白肺炎杆菌等引起的上呼吸感染从而引发的支气管炎哮喘有明显疗效；常单独或协同其他药物用来治疗小儿支气管哮喘和喘息性支气管炎。复方抗喘胶囊因其疗效确切、价格便宜而受到医生和患者的好评；是我院小儿科常用制剂之一。

 复方抗喘胶囊的主要成份由氨茶碱、头孢拉定、强的松、非那根等主药和复合维生素等辅药组成。

 氨茶碱是甲基黄嘌呤的氨基盐，它能抑制磷酸二酯酶，减慢环磷酸腺苷（c-amp）的分解速度，从而增加其在组织中的浓度，阻止过敏原介质的释放，促使支气管平滑肌的舒张，尤其是支气管平滑肌痉挛时更为明显；分子中乙烯二胺的存在能使支管平滑肌松弛的作用增强；氨茶碱还能促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的释放，进而引起气道平滑肌松弛，减轻哮喘症状。www.meiword.COm目前认为，腺苷是哮喘发作时收缩管的介质之一，它可以引起气道痉挛，通气功能下降；而氨茶碱是腺苷受体阻断剂，可拮抗上述反应；同时气茶碱还可以促进气道纤毛运动，加强粘膜纤毛的运转速度，有利于改善通气功能；它还能增强呼吸肌的收缩力，使呼吸深度增强而呼吸频率不变，有利于减轻呼吸肌疲劳。故用于治疗哮喘等效果良好，常用于急、慢性支气管炎和小儿喘息性支气管炎的治疗。一般都会与抗生素联合用药。

 头孢拉定为第一代半合成头孢菌类抗生素，其化学结构为β-内酰胺环-六元双氢噻嗪环结构，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起抗菌作用，对大部分革兰氏阳性杆菌、球菌、链球菌等有较好的抗菌作用，特别对肺炎链球菌、克雷白肺炎杆菌等的抗菌作用显著。临床常用于治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、克雷白肺炎杆菌等所致的呼吸道感染。口服头孢拉定可在给药后达峰时间(tmax)为0.65小时左右，血消除半衰期为1.07小时左右。而氨茶碱口服后2小时血药浓度达峰值，半衰期为3～9小时。

二者联合用药可在时间药效学上起到协同作用：先有头孢拉定产生抗菌作用减轻感染部位的炎症，继而氨茶碱出现血药峰值，在组织内发生作用，促使支气管平滑肌舒张，并同时增强呼吸肌的收缩力，改善患者的哮喘症状，治疗喘息性支气管炎症。

 强的松为糖皮质激素类药，在化学结构上属甾醇类，为环戊烷多氢菲的衍生物。口服给药后在肝内将11-位酮基还原为11-羟基而显药理作用，生物半衰期为60分钟，婴幼儿患者因其肝功能尚未完善的关系，会使其半衰期有所延长。强的松具有较强的抗炎和抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞腊的通透性，减少炎症渗出，并能抑制组胺及其毒性物质的形成与释放；强的松还能抑制糖元蛋白分泌，使支气管哮喘患者的痰量减少，缓解患者症状。临床上常用于辅助治疗各种急性严重细菌感染的炎症、严重的过敏性疾病、严重的支气管哮喘等；在哮喘的持续期疗效更为显著。强的松与氨茶碱联用可起到协同作用：糖皮质激素能增强儿茶酚氨对β2-受体的激动作用，增强平喘效果。        非那根是吩噻嗪类抗组胺药，为组胺h1受体阻断剂，在体内主要通过与组胺竞争组胺h1受体，从而对抗组胺引起的收缩平滑肌的作用；同时还可以降低毛细血管壁的通透性，减少痰量分泌，抑制水肿形成，使呼吸通畅，减轻患者哮喘症状。复方抗喘胶囊中，非那根的合用能增强氨茶碱的平喘效果，故常与氨茶碱联合用药，协同治疗哮喘、过敏性支气管炎引起的咳嗽等。

 另外，复方抗喘胶囊中的维生素可适时补充婴幼儿患者由于生病纳差引起的维生素缺乏，还可减轻小儿对药物的胃肠道反应，不致因呕吐而影响药效。

 综上所述，复方抗喘胶囊中各种成分药不但在药物联用上起到了协同作用，而且在时间药效学上也能相互配合，起到很好的协同作用；既能在哮喘初发期，也能在哮喘持续期起到良好的平喘作用；同时又能对细菌性引起的小儿支气管哮喘和哮喘性支气管炎都具有良好的疗效。并且复方抗喘胶囊在组方时充分考虑了婴幼儿患者新陈代谢旺盛、循环时间较短、对药物排泄较快，但肝肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未发育成熟，稍有用药不当就会很容易导致不良反应或毒副作用的生理特点，使得该制剂更适合婴幼儿患者使用。复方抗喘胶囊经本院多年的临床使用，证实疗效确切，毒副作用小，是一只值得推广的儿科制剂。

参 考 文 献

 戴自英主编.实用抗菌药物学.上海科学技术出版社，1992.

[2] 陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学.第16版，                      卫生出版社，20xx.

[3] 杨藻宸主编.医用药理学.第4版.卫生出版社，20xx.

[4] 徐叔云主编.临床用药指南.安徽科技出版社，20xx.

[5] 中国药典临床用药须知(化学药与生物制品卷).卫生出版社，20xx.

HPLC法鉴别大黄及部分含大黄中成药的真伪_药学论文 第二篇

【摘要】目的：建立一种简便且可靠地鉴别大黄及含大黄中成药物真伪的方法。方法：采用lichrospher c18色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-乙腈-水(35：5：60)，流速1.0ml/min，检测波长320nm，对正品大黄、伪品大黄及以正品大黄所生产的清肺抑火片中土大黄苷含量进行测定。结果：土大黄苷进样量在0.316-3.69ug范围内与峰面积呈良好的线形关系(r=0．998)，平均回收率99.18%；伪大黄即河套大黄中检测出土大黄苷，而正品大黄及其中成药制剂清肺抑火片中均未检出土大黄苷。结论：该方法简便、快速、准确可靠，具有良好的重现性和灵敏度高，可作为鉴别大黄及部分含大黄中成药真伪的有效方法。

【关键词】 高效液相色谱法；河套大黄；土大黄苷；清肺抑火片 

 国家药典规定，正品大黄来源于蓼科，属于掌叶组植物的干燥根及根茎。以个大，色黄而得名。品种包括掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄，主产地在四川、青海、甘肃等地，栽培或野生，产量并不大[1]。伪品大黄主要来源波叶组的波叶大黄，包括河套大黄、华北大黄、藏边大黄等，主产地在华北、xxxx、、青海等地。波叶组的伪品大黄产量大，流散广，市场中较为常见，但其并非药典收藏的正品大黄，因此均属伪品。正品大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效，是临床较为常用的一种药品。而伪品大黄则不具备这样的功效。wWW.meiword.com目前由于正品大黄产量有限，市面上涌现出大量伪品大黄以假乱真、以次充好，严重干扰医疗市场，甚至威胁患者的生命健康，因此，鉴别大黄真伪至关重要。正品大黄无论从宏观还是微观，甚至理化性质检测结果均与伪品大黄有着很大区别，鉴定的方法也多种多样。本文采用高效液相色谱法（hplc法）对大黄真伪进行鉴别，并选取清肺抑火片为含大黄中成药物的代表，鉴定其所含大黄真伪，现报道如下。

 1方法

 1．1 仪器与试药：仪器：日本岛津（lc-20xxa）高效液相色谱仪；tg332a型微量天平(上海天平厂)。试药与试剂：土大黄苷对照品，批号110756-20xx10，来源于中国药品生物制品检定所；河套大黄取自本省药品检验所药材标本室，正品大黄药材购自我省药材公司，上述2种药材均经本所主任药师鉴定。清肺抑火片市售品购自永安大药房，生产厂家云南金柯制药有限公司，批号20xx4331。

 1．2色谱条件:色谱柱为lichrospher c18柱(0.25cm×4.6mm，5um)，流动相为甲醇-乙腈-水(35：5：60)，检测波长320nm。流速1ml/min，syg柱温25℃。

 1.3 对照品溶液的配制:精密称取土大黄苷对照品3.39mg，置25ml量瓶中，以甲醇定容，摇匀，作为对照品溶液。

 1．4 供试品的制备:取正品大黄及河套大黄，研成细粉，精确称取药材1．0 g，加入甲醇25ml，超声处理后，过滤，滤渣用少量甲醇洗涤3次，合并滤液和洗液，减压浓缩，残渣加甲醇溶解，转移至100 ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，备用。取清肺抑火片20片，去包衣后精密称量、研细，再精密称取适量(约相当于2片量)，置锥形瓶中，精密加入25ml甲醇，超声振荡20min，放冷，用甲醇补充至刻度，精密吸取续滤液10ml，即为供试品液。

 2 结果

 2．1 色谱条件及系统适用性:色谱柱：lichrospher c18(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-乙腈-水(35：5：60)，流速1.0ml/min，检测波长320nm，色谱图见图1。

 图1 a 对照品b  河套大黄c 正品大黄

 2．2线性关系:精密称取土大黄苷对照品14mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml分别含0．28mg、0．32mg、0．16mg的混合液。作为对照品储备液，各吸取对照品储备液50、100、200、300、400、500、600于5ml量瓶中，用甲醇定容。进样测定，以对照品进样量为横坐标，峰面积分值为纵坐标绘制工作曲线，得到回归方程：y=0.37+2648.20m，r=0．998。结果表明，土大黄苷进样量在0.316-3.69ug时，峰面积与进样量呈良好线性关系。

 2．3精密度试验:精密量取对照品溶液，重复进样6次，每次进样量10ul，测得土大黄苷含量，相对标准差rsd为0．28%。

 2．4 加样回收率试验:精确称取已测定的大黄样品5份，每份0.25g，分别精密加入对照品储备液1.3ml，对照储备液1.6ml，按照供试品溶液制备同法操作并按上述条件测定。结果为99.18%，rsd为0.82%。

 2．5 样品稳定性试验:按供试品液制备方法处理，并按色谱条件测定记录色谱图，以外标法峰面积计算rsd为0.61%。结果表明：供试品溶液室温下放置在12小时内稳定。

 2.6 样品测定:取河套大黄样品及清肺抑火片分别按上述方法制备供试品溶液，精密量取供试品溶液及对照品溶液各5 ul，注入液相色谱仪，记录峰面积，计算样品中土大黄苷的含量及rsd。结果显示：河套大黄含土大黄苷4.05%，rsd0.41%；清肺抑火片及正品大黄中不含土大黄苷。        3讨论

 大黄是我国特产中药材之一，以四川西部和甘肃的大黄质量上乘，药用价值最好。我国药典规定的符合药用正品的大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄及药用大黄的干燥根茎和根。近年来，随着中药事业的发展，中药品种逐渐增多，饮片使用数量也日益加大，加之野生大黄逐渐减少，种植栽培的大黄亦不能满足市场需求，导致陆续出现华北大黄、河套大黄、藏边大黄、天山大黄的根伪充大黄的情况，且伪品大黄日益增多。大黄为苦寒泻下之物，其荡涤肠胃、峻下力猛、走而不守，同时也有活血化瘀、破癥瘕积滞的功效。但由于目前中药市场存在着以伪充真、以劣充好、生熟不分等情况，严重影响了大黄饮片及含大黄成分的中成药的质量、信誉和使用效果，甚至影响群众的健康水平。本研究就正品大黄与伪品大黄的鉴定方法进行了研究，以期杜绝上述现象的发生，使药材用名实物相符，确保疗效。

 正品大黄与伪品大黄有多处异同点，可通过性状、理化等方法鉴别出正品大黄。①性状鉴别：正品大黄根呈圆柱形、圆锥形或不规则块状，长317 cm．直径3～1l cm，外皮棕褐色，除去外皮表面黄棕色至红棕色，质坚实，断面淡红棕色．木部发达，具放射纹理。根茎横切面髓部较宽，可见星点，排列呈环状或散在，气清香，昧苦而微涩．嚼之粘牙，有沙砾感。伪品大黄：根呈圆柱形或纵刮皮不规则条块状、圆柱形的长4～8 cm、直径1～4cm，外皮褐棕色，多已刮腺．表面黄棕色．横断面橙红色至黄棕色，根木部宽广，射线细密，红棕色。根茎横切面无星点，气不清香而浊，味先涩后苦。②理化鉴别：正品大黄其粉末的稀乙醇浸出液点于滤纸上，滴加稀乙醇扩散后，显黄色至浅棕色环，置紫外光下观察，显棕色至棕红色荧光。伪品大黄其粉末稀乙醇浸液点于滤纸上，滴加稀乙醇扩散后，显黄色至浅棕色环，置紫外光下观察，显蓝紫色荧光。③显微鉴别：正品大黄粉末呈黄棕色，草酸钙簇晶20～1601a，棱角多短钝，具有缘纹孔、网纹、螺纹及环纹导管，淀粉粒非常多，呈类球形或多角形，单粒淀粉直径3～45皿，复粒由2～8粒组成。伪品大黄其粉末草酸钙簇晶20～85 ，棱角尖于正品大黄，单粒淀粉直径3～241a，粒复由2～6粒组成，较正品大黄小而少[2]。从以上的叙述可以掌握真伪大黄的明显区别点，有助于确保临床用药的安全性、有效性，保证中药质量、信誉和使用效果。但同时宏观鉴别有赖于经验，而上述几种理化鉴别方法敏感性及准确率尚不够理想，hplc法是一种更为准确方便的鉴定方法。

 高效液相色谱是近三十年来出现的一种新的色谱技术，是色谱法的一个重要分支，其发展速度相当迅猛，短短时间内，已经广泛应用于临床及实验室研究中。采用液相色谱及气相色谱相结合的方法，以液体为流动相，采用高压输送系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对样品的。高效液相色谱具有高效、高灵敏度、应用范围广、速度快、选择性好等特点，同时色谱柱可反复使用、样品易回收，更适用于分离沸点高、对热稳定性差、分子量较大的物质，对于体内药物浓度、体内内源性物质、复杂中药成分尤其适合。中药是一种多成分、多元素混杂的混合体系，由多种药物配合组成方剂或中成药物，发挥多种成分的综合作用达到最佳治疗效果。因此，中药在治疗疾病中具有独特的疗效和优势，但由于其成分的复杂性，也导致了成分存在很大的困难，给药品质量监督带来较大的难度。高效液相色谱的应用给中药鉴定开辟了新的天地，借助高效液相色谱的特点可以更为准确、灵敏的鉴定中药及中成药物的有效成分，保证药物的疗效及患者的切身利益[3]。易华平等[4]采用hplc法测定不同产地淫羊藿中淫羊藿苷的含量；孙蓉等[5]采用hplc法测定金匮肾气片中马钱苷的含量均取得了良好的效果。本研究就hplc法鉴定中药大黄及含大黄中成药的真伪进行了研究。土大黄苷是伪品大黄的成分之一，几乎没有泻下的作用[6]，正品大黄中不含有该物质，因此通过hplc法检测土大黄苷含量可以进行真伪大黄的区分。通过本次实验，建立了鉴定正品大黄及伪品大黄的方法，能够准确判定样品中是否含有土大黄苷，从而为鉴定大黄及含大黄中成药物的真伪提供了一种精密、简便易行、安全可靠的方法，为临床用药安全提供了强有力的技术支持。

 综上所述，中药一直以来被人们认为毒性低、安全性高。但近年来一系列国内外有关中药不良事件的报道，使人们对中药的安全性及疗效产生了质疑。中药复方的药效是建立在多种复杂化学成分综合作用基础之上的，质控较为困难。本文采用hplc法测大黄真伪及含大黄中成药物中主药大黄的真伪，为更加全面有效建立中药制剂质量标准提供了详尽的理论依据，对提高中药复方的安全性具有重大意义。为更好地保证原方临床疗效，确保临床用药的安全性、有效性，保证中药质量、信誉和使用效果，有必要对该方法进行深入研究和广泛应用。参考文献

[1]中华共和国药典委员台．中国药典(一部) 2000年版．：化学工业出版社．2000

[2] 许靖.大黄真伪鉴别[j].天津药学.20xx，13（6）：51-52

[3] 李伟星，焦玉英.药物研究中hplc的应用.科技:9

[4] 易华平.测定不同产地淫羊藿中淫羊藿苷的含量[j].湖南中医杂志, 20xx (23): 67-68

[5]孙蓉. hplc法测定金匮肾气片中马钱苷的含量[j].云南中医中药杂志，20xx（31）：65-66

[6]卢伟.广金钱草及土大黄有效成分研究与应用[d/db].中文学位论文数据库，20xx：46-47

中药不良反应的诱发因素_药学论文 第三篇

 中药的不良反应是指合格药品在正常用法，用量时出现的五官的或意外的有害反应。引起中药不良反应的因素有多方面。笔者将诱发不良反应的几种因素与同行们作一浅析。

 1超剂量或疗程过长因素

 人们一般认为中药是天然药物，无毒副作用，使用安全。在用药剂量方面比较随意，有的因长时间超剂量使用，引起蓄积性中毒。如有资料表明的因长期服用雷公藤及多苷片可引起肝硬化腹水死亡。还好由食用有毒中药或含有毒成分的中成药，因剂量过大或疗程过长发生不良反应的现象，如...头类药物用量稍大即致心律失常，甚至引起室颤死亡。黄药子、壮骨关节丸及黄药子的其他制剂因长期或大剂量使用引起肝肾损伤的报道。

 2用药不当因素

 中医用药根据“辨证施治”，在临床用药如不对症不及起不到治疗的目的，反而引起中药不良反应情况，如寒咳症，误用寒凉的蛇胆川贝液治疗，轻则久咳不愈，重则生变他症，如可能引起支气管炎，肺炎等其他病症。

 3药品质量因素

 药品质量优劣直接影响疾病的治疗，而其质量又取决于原材质量的好坏，如中成药制剂方法不当或原药材质量低劣，亦可导致中药不良反应。WwW.meiword.cOM例如临床报道的复方丹参片引起过敏性哮喘，板蓝根冲剂治过敏反应等例。另有品种产地、采收、加工、炮制等因素。

 4个体差异因素

 过敏性体质的病人是引起药物不良反应的主要因素此外有年龄差异如婴儿肝肾功能发育不全，对某些药物易发生不良反应。常见临床报道六神丸中毒。不少为新生儿或小儿滥用且过量服用导致。老年人肝肾功能衰退，机体代谢缓慢。使血中药浓度增高或消除延缓，引起毒性反应。还有性别不同，如有妇女比男子已发生不良反应的临床研究报道。

 5中西药配伍因素

 临床中西药配合使用，有许多产生协同作用，加速机体康复。但也不少产生拮抗作用，出现不良反应。有资料统计，含较多金属离子的重要有石膏、瓦楞子、牡蛎、石决明等，同西药四环素类及异烟肼同时服用，生成结合物妨碍药物吸收，降低疗效。含朱砂的药物有牛黄清心丸，朱砂安神丸等于西药的溴化物，碘化物同服产生有毒的溴化汞和碘化汞沉淀，导致药源性肠炎。

 总之，诱发中药不良反应的因素众多，我们临床药剂师必须正确认识中药不良反应重视其不良反应，加强医、药、患三者沟通。在临床注意收集各种药物不良反应的报道及时反馈给临床医师，同时向医师提供可靠的用药信息，介绍新的中药，中成药的临床新用及药品产地，来源，药物的加工炮制等情况。确保药物的质量，保证患者用药安全有效，把不良反应降低到最低限制。

小骨窗与常规骨瓣开颅治疗高血压脑出血效果分析_药学论文 第四篇

  目的 比较小骨窗与常规颞顶瓣开颅术治疗高血压脑出血的效果。方法 符合标准的高血压脑出血病人113例，分为2组，其中小骨窗组57例，常规骨瓣组56例。所有病人均经ct扫描为幕上出血。小骨窗治疗组根据血肿部位采用小骨窗开颅术(3 cm×3 cm)。常规骨瓣组根据血肿部位采用颞顶瓣或额颞瓣开颅减压方法( 6 cm×8 cm)。结果 小骨窗开颅治疗组病人恢复良好率明显高于常规骨瓣组，长期昏迷和中残率低于常规骨瓣组(p<0.05)，小骨窗治疗组患者术后脑水肿和切口脑脊液漏发生率均低于常规骨瓣组(p<0.05)。结论 小骨窗开颅术治疗高血压脑出血病人的疗效明显好于常规颞顶瓣开颅术。

  小骨窗;常规骨瓣;高血压脑出血

【abstract】 objective to compare the effect of all window craniotomy and routine craniotomy treating 113 patients with hypertensive intracerebral hemorrhage(hich).methods all patients were confirmed the hypertensive supratentorial intracerebral hemorrhage by ct scan, and were divided into two groups: all window craniotomy group (n=57) and routine craniotomy group(n=56). all window craniotomy group adopted all craniotomy according to hematoma sites. routine craniotomy group adopted temporalparietal lobe or front temporal craniotomy flap(6 cm×8 cm) according to hematoma sites. results there were statistically significant differences between all window craniotomy group and routine craniotomy group(p<0.05) by chisquare test ysis. recovery in all window craniotomy group was better than routine craniotomy group, and longterm coma, the rate in the disability, brain edema and cerebrospinal fluid leakage of incision in all window craniotomy group was lower than routine craniotomy group(p<0.05).conclusion the treatment effect of patients with hich in all window craniotomy group is better than that in routine craniotomy group.

【key words】 all window craniotomy; routine craniotomy; hypertensive intracerebral hemorrhage

高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，hich)是一种常见病，病死率为脑血管病患者的首位,占卒中病人的10% ～30%，通常病情危重，存活者多有严重病残[2]。wwW.meiword.coM将我院20xx—20xx年符合入选标准的高血压脑出血病人113例采用小骨窗与常规骨瓣开颅术治疗，和评价治疗效果，现介绍如下。

　1 资料与方法

1.1 选择标准 (1)有高血压史或发病时血压升高并排除其他原因的自发性脑出血。(2)ct扫描显示为幕上出血，出血量30～110 ml。(3)入院时生命体征相对平稳，gcs评分>6，脑疝1 h以内，鞍上池无明显闭塞。

1.2 一般资料 113例患者均符合高血压脑出血诊断标准。小骨窗组57例，男35例，女22例， 年龄45～80岁，平均64.5岁;高血压史29例，糖尿病史5例，冠心病史2例。常规骨瓣组56例，男36例，女20例，年龄43～81岁，平均64.7岁;高血压史30例，糖尿病史4例，冠心病史3例。

1.3 影像资料 本组患者均ct扫描显示为幕上出血，按多田公式计算出血量。小骨窗组：出血量30～50 ml 25例，>50～80 ml 20例，>80～110 ml 12例;血肿位于左基底节区26例(其中7例破入脑室)，右基底节区21例(其中5例破入脑室)，皮质下10例。常规骨瓣组：出血量30 ～50 ml 22例，>50～80 ml 21例，>80～110 ml 13例;血肿位于左基底节区20例(其中8例破入脑室)，右基底节区25例(其中6例破入脑室)，皮质下11例。

1.4 手术情况 小骨窗治疗组根据ct扫描结果，在距血肿部位最近处作长约4 cm的纵切口切开头皮，钻孔并扩大骨窗，直径约3 cm，十字切开硬膜并悬吊，用脑针穿刺后切开皮质达血肿腔，缓慢吸除血肿，活动性出血用双极电凝烧灼，用生理盐水冲洗血肿腔至无出血后，于血肿腔置14号硅胶管，对合并有脑室出血者行脑室穿刺外引流。常规骨瓣组根据损伤部位采用颞顶瓣或额顶瓣开颅减压术(6 cm×8 cm)。

1.5 统计学 根据日常生活能力(activity of daily living，adl)确定预后评价标准[23]：(1)恢复良好 (adlⅰ～ⅱ级)：完全或部分恢复日常生活、可生活;(2)中残(adl ⅲ)：需人帮助、扶拐可走;(3)重残(adl ⅳ)：卧床、日常生活需照料;(4)植物生存(adl ⅴ)：机体仅有最小反应;(5)死亡。比较2组6个月预后及手术后并发再出血、再次手术、脑水肿与切口脑脊液漏发生率，2组间比较采用χ2检验，p<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效及预后 本组病例中，随访时间6个月，存活者106例，死亡7例。小骨窗治疗组病人恢复良好明显高于常规骨瓣组，长期昏迷和中残低于常规骨瓣组(见表1)。表1 小骨窗组与常规骨瓣组疗效及预后　注：与常规骨瓣组比较， △p<0.05

2.2 术后并发症 在患者术后再出血和再次手术率无显著性差异(p>0.05)。而在小骨窗治疗组患者术后脑水肿和切口脑脊液漏发生率均低于常规骨瓣组(见表2)。表2 小骨窗组与常规骨瓣组术后并发症注：与常规骨瓣组比较， △p<0.05

　3 讨论

高血压脑出血的传统治疗方法是药物治疗，但疗效不甚满意。近年来随着ct在临床上的广泛应用，已使hich的诊断变得迅速、准确，手术准确性也得到提高，对脑组织的创伤已大大减少。目前该病趋向于手术治疗，而且已显示出手术治疗较优的趋势。目前外科治疗尚无统一的标准，因脑出血的部位、出血量、出血速度及年龄的不同，其治疗方式有小骨窗开颅血肿清除术、常规骨瓣开颅血肿清除术、锥颅穿刺血肿抽吸术和立体定向穿刺抽吸术等[5]。我们主张出血量在30～110 ml、入院时生命体征相对平稳、 gcs评分>6分、脑疝1 h以内及鞍上池无明显闭塞的患者更适合采用小骨窗开颅手术。本研究通过对小骨窗开颅术和常规骨瓣开颅术临床病例疗效及预后分组对比，结果表明，小骨窗治疗组病人恢复良好明显高于常规骨瓣组，长期昏迷和中残率低于常规骨瓣组(p<0.05)。术后并发症小骨窗治疗组患者术后脑水肿和切口脑脊液漏发生率均低于常规骨瓣组(p80～110 ml)患者小骨窗开颅的预后、术后再出血和再次手术与常规骨瓣开颅术无显著性差异(p>0.05)，对于那些出血量大、昏迷程度深、头颅ct中线结构偏移15 mm以上、环池已经闭塞、不符合上述标准的患者，我们选择常规骨瓣或大骨瓣减压血肿清除，尽量避免因小骨窗开颅导致的预后不良。同时我们也发现小骨窗组有少数患者术后会出现脑水肿，减压效果有限，对病情发展较快的宜选择常规骨瓣。

高血压脑出血是一个全身性病理改变，同时累及多个器官、脏器的疾病，围手术期处理尤其重要[7]，手术只是治疗的一个环节，要降低其治疗死残率和减少术后并发症，术后应注意维持血压稳定[8]，控制脑水肿，改善局部脑血流，保持呼吸道通畅，预防肺部感染，预防消化道出血，注意水电解质平衡，注意引流管护理，预防感染以及加强基础护理等[910]。

由于伦理等方面因素的制约，我们根据患者的病情及患者家属对手术的认知情况，对20例随机对照研究后没能继续进行，本研究只是回顾性2组手术预后及术后并发症，和评价2组手术的差异。

[1] zia e. blood pressure in relation to the incidence of cerebral infarction and intracerebral hemorrhage. hypertensive hemorrhage: debated nomenclature is still relevant[j].stroke,20xx,38 (10): 2 6812 685.

[2] 王忠诚.神经外科学[m].第2版.武汉：湖北科技出版社，20xx：864870.

[3] kanno t. role of surgery in hypertensive intracerebral hematoma a comparative study of 305 nonsurgical and 154 surgical cases[j].neurosury, 1984, 61(6): 1 0911 092.

[4] thompson km, gerlach sy, jorn hk, et al. advances in the care of patients with intracerebral hemorrhage[j]. mayo clin proc, 20xx, 82 (8): 987990.

[5] 谢云杰,刘兴波.高血压脑出血外科学治疗进展[j].中国实用神经疾病杂志, 20xx, 11(7): 134135.

[6] 徐滨，辛志敏，翟广，等.高血压脑出血的外科治疗56例报告[j].中国实用神经疾病杂志，20xx，12(1)：2527.

[7] 段继新.高血压脑出血的手术治疗进展[j].国际神经病学神经外科学杂志，20xx，35(4)：364368.

[8] hsieh pc, awad ia, getch cc, et al.current updates in perioperative management of intracerebral hemorrhage[j].neurol clin, 20xx, 24 (4): 745764.

[9] velat gj, burry mv, eskioglu e, et al. the use of abciximab in the treatment of acute cerebral thromboembolic events during neuroendovascular procedures[j]. surg neurol, 20xx,65 (4): 352358.

[10] gupta r, vora na, horowitz mb, et al. multimodal reperfusion therapy for acute ischemic stroke: factors predicting vessel recization[j]. stroke, 20xx, 37 (4): 986999.

依达拉奉联合神经节苷酯治疗大面积脑梗死疗效观察_药学论文 第五篇

  目的 观察依达拉奉联合单唾液酸四己糖神经节苷酯(gm1)治疗大面积脑梗死的临床疗效。方法 选择102例发病48 h内的急性脑梗死患者,随机分为2组。治疗前及治疗后7、14、30、90 d分别进行欧洲卒中评分(ess)、barthel指数量表(adl)评分，判定疗效,计算有效率。结果 治疗组总有效率56.6%，对照组32.7%，2组相比差异有统计学意义(p<0.01)。治疗组未见严重不良反应。结论 依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性大面积脑梗死安全有效。

  脑梗死; 依达拉奉; 单唾液酸四己糖神经节苷酯(gm1);疗效

【abstract】 objective to observe the clinical efficacy of edaravone combined with gm1 on acute cerebral infarction of large area.methods total 102 patients with acute cerebral infarction of large area were randomly divided into two groups.one was the treatment group(n=53) which was treated with edaravone injection 30 mg in sodium chloride injection 250 ml, iv gtt, bid, accompanied by gm1 injection 80 mg in sodium chloride injection 250 ml, iv gtt, qd, for 14 days.the other was control group(n=49) which was treated with edaravone injection 30 mg in sodium chloride injection 250 ml, iv gtt, bid, accompanied by citicoline injection 0.75 g in sodium chloride injection 250ml, iv gtt, qd, for 14 days.all patients were administrated mannitol injection and hemodilution, and all of them received the examination of ct or mri before and after the treatment.before treatment and at 7th, 14th, 30th and 90th day after treatment, the neurological deficits and activities of daily living (adl) were evaluated by european stroke scale (ess) and barthel index respectively.results the recovery degree of nervous function in treatment group was much better than that of control group(p<0.01).effective rates were 56.6% and 32.7% in the treatment group and control group respectively, with a significant difference between the two groups(p<0.01).no severe sideeffect was detected in the treatment group.conclusion the therapy of edaravone combined with ganglioside gm1 is effective and safe in treating acute cerebral infarction of large area.

【key words】 cerebral infarction; edaravone; ganglioside gm1; curative effect

大面积脑梗死病情凶险，病死率、致残率高。www.meiword.CoM目前，针对大面积脑梗死尚无特异性手段。溶栓疗法治疗急性脑梗死疗效确切,但对于大面积脑梗死，早期溶栓反而增加病死率。近年来，有学者报道应用依达拉奉(edaravone)治疗急性大面积脑梗死，可降低病死率，但不能显著改善存活者的神经功能缺损[3];另有一些学者单独应用单唾液酸四己糖神经节苷酯(gm1)治疗急性脑梗死，发现其具有促进神经功能恢复的作用[45]。20xx10～20xx02，我们使用依达拉奉联合神经节苷酯治疗急性大面积脑梗死患者53例，疗效显著。现报告如下。

　1 材料与方法

1.1 临床资料 选择我科住院患者102例，男55例,女47例,年龄40～78岁，病程5 cm,同时累及2个或2个以上脑叶;欧洲卒中评分(ess)总分6分; 伴高血压68例,糖尿病31例,冠心病22例，高脂血症59例。除外严重心衰、肝肾功能不全、严重感染、全身衰竭、过敏体质、同期自动出院者。将患者随机分为2组： 治疗组53例， 对照组49例。2组一般资料具有可比性(p<0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组予依达拉奉30 mg静滴,2次/d;单唾液酸四己糖神经节苷酯钠注射液80 mg静滴,1次/d。对照组予依达拉奉30 mg静滴,2次/d;胞二磷胆碱0.75 g静滴, 2次/d。所有药品均加入0.9%生理盐水250 ml中静滴。疗程均14 d。2组均视病情予降糖、降压及抗感染治疗，脑水肿高峰期予脱水降颅压。

1.3 疗效评估 2组患者均于入院时及治疗后7、14、30 d按ess评分标准进行神经功能缺损评分和日常生活能力评分(adl,采用barthel指数量表)。治疗结束后90 d随访。以ess和adl的增分率来判断疗效。计算方法:增分率=(治疗后积分-治疗前积分) /(100-治疗前积分)×100%。增分率分4级来判断疗效。基本痊愈:增分率86%～100%;显著进步:增分率46%～85%;进步:增分率16%～45%;无效:增分率<16%。有效率判断：以基本痊愈和显著进步为有效。

1.4 安全性评估 治疗前后查血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图、头颅ct或(和)mr,严格记录不良事件。

1.5 统计学方法 使用spss 11.0 for windows，所有计量资料均以均数±标准差(±s)表示，2组治疗前后ess和adl评分比较采用t检验,2组有效率及病死率比较采用四格表资料的χ2检验。以p<0.05为差异有统计学意义。

　2 结果

2.1 治疗后2组患者神经功能缺损评分变化 治疗后7 d， ess评分2组均有上升,治疗组评分稍优于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05)。治疗后14 d, ess评分差异有统计学意义(p<0.05); 治疗后30 d、90 d,差异有统计学意义(p<0.01)。见表1。表1 2组治疗前后ess评分比较注:与对照组比较,1)t=1.907, p=0.059;2)t=2.218, p=0.029;3)t=2.653,p=0.009;4)t=2.668,p=0.008表2 2组治疗后ess判定疗效比较　注:有效率判断,以基本痊愈和显著进步为有效。与对照组比较,1)χ2=1.781, p=0.182;2)χ2=4.169, p=0.041;3)χ2=5.027, p=0.025

2.2 ess判定疗效情况比较 治疗组治疗后7 d、14 d,有效率高于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05);治疗30 d、90 d后有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)，见表2。

2.3 治疗后2组患者日常生活能力评分变化 治疗后7 d, adl评分总分2组均有上升,治疗组评分稍优于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05)。治疗后14 d， adl评分差异有统计学意义(p<0.05)。治疗后30 d、90 d差异有统计学意义(p<0.01)。见表3。表3 2组治疗前后adl评分 注:与对照组比较,1)t=1.907, p=0.059;2)t=2.218, p=0.029;3)t=2.653,p=0.009;4)t=2.668,p=0.008

2.4 adl判定疗效情况比较 治疗组治疗后7 d、14 d, 有效率均增高，治疗组高于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05); 治疗后30、90 d后, 有效率高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。表4 2组治疗后adl判定疗效情况比较注: 有效率判断,以基本痊愈和显著进步作为有效。与对照组比较, 1)χ2=1.328, p=0.249;2)χ2=5.915, p=0.015;3)χ2=5.695, p=0.017

2.5 病死率比较 治疗组死亡8例,对照组15例,均在14 d内死亡,2组差异有统计学意义(p=0.047)。

2.6 安全性比较 2组均未见明显药物不良反应。治疗组bun轻度上升5例，alt轻度上升3例，皮疹1例。对照组bun轻度上升4例,白细胞减少1例(3.1×109/l)，尿蛋白1例(+)。2组差异无统计学意义(p>0.05)。

　3 讨论

大面积脑梗死的主要原因是动脉硬化或心脏内附壁血栓脱落、动脉硬化斑块脱落,突然引起颈内动脉系统主干、大脑中动脉主干或皮层支的完全性闭塞所致。梗死灶中心区形成坏死区,周边区为缺血半暗带。血流恢复后,一部分半暗带区细胞发生迟发性死亡，导致兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙内流、氧自由基产生一系列瀑布式连锁反应,是脑缺血后脑功能障碍的主要因素[7]。

依达拉奉是一种新型强效自由基清除剂,脂溶性高,血脑屏障穿透率约60%，可在脑内迅速达到有效治疗浓度。通过清除自由基,抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;减少炎症介质白三烯的生成,降低羟自由基的浓度,能缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,抑制迟发性神经元死亡[8]。

神经节苷酯类(gangliosides)主要活性成分是gm1，在缺血、缺氧等病理过程中,脑内gm1含量下降[9],因此补充gm1对缺血性脑损伤有明显的早期脑保护作用[10]。本研究结果显示,gm1联合依达拉奉治疗脑梗死总有效率达56.6%，显著高于对照组;治疗第30天ess评分显著高于对照组。其可能作用机制:依达拉奉在发挥抗氧自由基作用时起到保护细胞膜完整性的作用,为gm1嵌入缺血神经细胞的胞膜提供了前提条件; gm1嵌入胞膜后,恢复na+k+atp酶活性,减轻细胞毒性脑水肿,恢复ca2+mg2+atp酶活性,防止ca2+超载,改善线粒体呼吸功能,改善受损脑细胞能量代谢,防止乳酸中毒,对多种炎性因子及细胞因子的表达起调控作用,对依达拉奉提供正反馈作用[11]。治疗90 d后联合组adl评分明显优于对照组,进一步验证了依达拉奉和神经节苷酯联合使用可增加对缺血缺氧条件下的神经保护作用，提高存活率，降低致残率，疗效确切,使用方便,不良反应少，值得临床推广应用。

[1] gregory w albers,piere amarenco,j donald easton，et al.antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke: the seventh accp conference on antithrombotic and thrombolytic therapy [j].chest,20xx,126(3 supp1):483512.

[2] 国家“九五”攻关课题协作组.急性脑梗死六小时内的静脉溶栓治疗[j].中华神经科杂志,20xx,35(4):210213.

[3] toyoda k, fujii k, kamouchi m,et al.free radical scavenger, edaravone, in stroke with internal carotid artery occlusion[j].neurol sci,20xx, 221(1/2): 1117.

[4] 周盛年，韩恩吉，赵庆胜,等.单唾液酸四己糖神经节苷酯治疗急性脑梗死随机双盲对照多中心研究[j].中国新药与临床杂志，20xx，24(11):880883.

[5] 丁素菊,汪忻,孙晓江，等.单唾液酸四己糖神经节苷酯(gm1)治疗急性脑梗死的多中心临床疗效观察[j].中国临床神经科学,20xx, 13(3):292293.

[6] mori k,aoki a,yamamoto t.aggressive decompressive surgery in patients with massive hemispheric embolic cerebral infarction associated with severe brain swelling [j].acta neurochir(wien),20xx,143:4 832.

[7] 狄晴,葛剑青,陈道文,等.依达拉奉治疗急性脑梗死临床观察[j].临床神经病学杂志,20xx,17 : 184.

[8] 尹琳,邱晓峰,常素杰,等.依达拉奉对大鼠脑血肿周围组织丙二醛热休克蛋白70及bcl2基因表达影响的研究[j].中国实用内科杂志, 20xx, 27(8): 585587.

[9] remirez mr, muraro f, zylbersztejn ds, et al. neonatal hypoxia ischemia reduces ganglisoside, phospholipids and cholesterol contents in the rat hippocampus[j].neurosci res, 20xx, 46 (3): 339347.

[10] 娄季宇，王景涛，白宏英，等.gm1对高血压大鼠脑缺血再灌注后dna损伤修复的影响[j].中国实用神经疾病杂志20xx，9(1)：24.

[11] suzukit, kazui t, yamamoto s, et al. effect of prophylactically administered edaravone during antegrade cerebral perfusion in a caninemodel of old cerebral infarction[j].thorac cardiovasc surg, 20xx，133(3)：710716.

高血糖对脑出血大鼠细胞凋亡及Bax表达的影响_药学论文 第六篇

         作者：范顺太 李 平 王金兰 娄季宇 白宏英 陈江波

  目的 探讨高血糖对大鼠脑血肿周围组织神经细胞凋亡和bax表达的影响。方法 采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型。96只雄性sd大鼠被随机分为4组：假手术组、正常血糖组、高血糖组及胰岛素干预组，各组分别于术后6 h、24 h、3 d、7 d 4个时间点取脑组织，应用免疫组化方法检测血肿周围组织bax的表达情况，tunel法检测血肿周围神经细胞凋亡。结果 高血糖组大鼠脑血肿周围组织bax的表达及细胞凋亡明显高于其他组(p<0.01)，胰岛素干预组上述指标均低于高血糖组(p0.05)。结论 高血糖能增加大鼠脑血肿周围组织神经细胞凋亡和bax的表达，降糖治疗对脑神经细胞凋亡起保护作用。

  脑出血;bax;高血糖;细胞凋亡;胰岛素

【abstract】 objective to explore the effect of hyperglycemia on levels of neuron apoptosis and bax in perifocal tissue of intracerebral hemorrhage(ich) in rats and their potential mechani，so to provide the strategies for clinical treatment on cerebral hemorrhage.methods ich models were made by stereotactic technique, hyperglycemia models were induced in rats with injection of streptozotocin(stz), 96 male sd rats were randomly divided into four groups: sham operation group, normal plaa glucose group, hyperglycemia and insulin intervention groups. each group was divided into 4 various stages: 6h, 24h, 3d, 7d, protein expression of bax in the perihematoma areas was detected by immunohistochemistry method. apoptosis was characterized by terminal deoxyncleotide transferase mediated uridine 5triphosphatebiotin nick endlabeling(tunel)staining.results protein expression of bax and neuron apoptosis of hyperglycemia group was higher than those of the other groups(p<0.01)，the abovementioned indices of insulin intervention group were lower than those of hyperglycemia group and higher than those of sham operation group(p0.05). conclusion hyperglycemia could increase the apoptotic neurons and stimulate the expression of bax in perifocal tissue of intracerebral hemorrhage in rats.

【key words】 intracerebral hemorrhage; bax; hyperglycemia; neuron apoptosis; insulin

脑出血(intracerebral hemorrhage, ich)是指原发性非外伤性脑实质内出血，占急性脑血管病的20%～30%，发病率为(60～80)人/(10万·年)，急性期病死率30%～40%。wwW.meiword.Com已有多项研究证实细胞凋亡是脑出血的继发性损伤机制之一。糖尿病是最严重的全球性问题之一，糖尿病能增加脑出血患者早期的死亡风险,同时也是其预后不良的因素[2]。本实验通过建立高血糖脑出血模型，采用免疫组化和tunel法研究高血糖对大鼠脑血肿周围组织神经细胞凋亡和bax的表达的影响，为高血糖脑出血的治疗提供理论依据。

　1 材料与方法

1.1 实验动物和分组 成年雄性sd大鼠96只，体质量200～250 g,由郑州大学实验动物中心提供。按照随机化原则将实验动物分为4组：假手术组、正常血糖组、高血糖组以及胰岛素干预组。每组设4个时间点：6 h、24 h、72 h、7 d，每个时间点设6只大鼠。

1.2 主要仪器及试剂 江湾ⅱ型立体定位仪、微量进样器、显微外科手术器械、牙科钻、罗氏血糖仪(德国罗氏诊断有限公司)、兔抗大鼠bax多克隆抗体、sp系列二抗、dba显色液(均购中杉生物技术有限公司)、tunel试剂盒(sigema公司);streptozotocin(stz)(sigema公司);普通胰岛素，每瓶400u(10ml)(江苏万邦生化医药股份有限公司)。

1.3 高血糖模型大鼠的建立 参照stz诱导法制备高血糖大鼠模型[1]，以stz 60 mg/kg，对高血糖及胰岛素干预组大鼠单次腹腔注射，注射后1周检测血糖≥11.1 mmol/l为成功模型。

1.4 大鼠尾状核脑出血模型、高血糖模型的建立 高血糖模型[3]成功后，胰岛素干预组腹壁皮下注射普通胰岛素，3次/d,4 u/次，将血糖控制在8.3 mmol/l以下，直至实验结束。注射参照xue等[4]的方法，大鼠用10%的水合氯醛(300 mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯卧位固定于立体定向仪，行顶部正中切口，调整立体定向仪使大鼠前囟和后囟在同一水平面，于前囟前0.2 mm，中线向右旁开3.0 mm处进针，深度5 mm，即尾状核位置。假手术组缓慢注入50 μl灭菌生理盐水，其余各组缓慢注入50 μl自体动脉血，动脉血采自股动脉，15 min注射完毕，留针10 min后缓慢缓慢退出，缝合皮肤。

1.5 标本及病理切片的制作 将各组大鼠在相应的时间点用过量的水合氯醛麻醉，迅速打开胸腔，经左心室插管，同时剪开右心耳，快速灌注灭菌生理盐水，直至由右心耳流出的液体变为清亮为止，继而灌注4%的多聚甲醛液200 ml，然后断头取脑，脑组织标本浸入4%的多聚甲醛液后固定48 h，以注射点为中心取厚约1 cm的冠状切片，石蜡包埋。冠状位上连续切片，片厚4 μm，分别行免疫组化和tunel染色。

1.6 图像采集 光学显微镜下，dba染色阳性细胞染色呈棕黄色，利用德国leica显微成像系统和上海山富科学有限公司biosens digital imaging system图像软件，计算每组大鼠血肿周围bax阳性细胞的平均积分光密度。tunel结果计算：凋亡阳性细胞的细胞核呈棕黄色，细胞出现黄至棕黄褐色颗粒。在装有目镜网格测微尺的400倍视野下随机计数血肿周围4个视野内的阳性细胞数及神经细胞，计算凋亡指数(凋亡细胞数/神经细胞×100%)。

1.7 统计学 各组实验组数据均用均数±标准差(±s)表示，采用spss 13.0软件对数据进行统计，多组均数间的比较采用单因素方差，均数间的两两比较采用lsd检验，bax与tunel的相关性采用直线相关，检验水准α=0.05。

　2 结果

2.1 脑血肿周围组织bax表达情况 假手术组、正常血糖组、高血糖组及胰岛素干预组的脑血肿周围组织均有bax的表达，6 h开始逐渐增多，24 h达高峰，7 d仍有表达;高血糖组各时间点的表达水平均高于其他各组(p0.05)， 假手术组相应部位也有少量bax的表达。均数间的两两比较，胰岛素干预组与正常血糖组差异无统计学意义(p>0.05)，余差异均有统计学意义(p<0.01)。见表1。表1 4组各时间点血肿周围bax阳性细胞的平均积分光密度的变化注：与假手术组相比，○p<0.01;与正常血糖组相比，▲p<0.01;与高血糖组相比，●p<0.01

2.2 原位末端标记(tunel)法染色结果 在光镜下观察，细胞核中有棕黄色颗粒者为tunel阳性细胞，假手术组、正常血糖组、高血糖组及胰岛素干预组凋亡细胞主要分布血肿周边区，6 h开始逐渐增高，24 h达高峰，7 d仍有凋亡细胞;高血糖组各时间点的凋亡细胞数均高于其他各组(p0.05)，假手术组的凋亡细胞数最低;凋亡细胞数间的两两比较，胰岛素干预组与正常血糖组差异无统计学意义(p>0.01)，余差异均有统计学意义(p<0.01)。见表2。表2 4组各时间点血肿周围神经细胞凋亡指数的变化注：与假手术组相比，○p<0.01;与正常血糖组相比，▲p<0.01;与高血糖组相比，●p<0.01

2.3 血肿周围细胞凋亡与bax表达的相关性 凋亡指数与同一时间点的bax表达呈正相关(r=0.80，p<0.01)。见表3。表3 高血糖组各时间点bax的表达与凋亡指数 注：凋亡指数与同一时间点的bax表达呈正相关，r=0.80，p<0.01

　3 讨论

凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，也称为程序性细胞死亡(programmed cell death)的表现形式，在组织的正常发育、细胞的正常更新、细胞介导的免疫反应、病理紊乱以及肿瘤退化中起重要作用。wang等[6]发现糖尿病会促使大脑局部缺血现象的恶化，引发神经细胞的大量凋亡。业已证实凋亡可能参与了大鼠血肿周围脑组织损伤的病理生理过程[78]。高血糖存在导致大鼠血肿周围脑组织神经细胞凋亡增加的可能。

bax是bcl2家族中最具促凋亡特征的基因，基因产物蛋白由192个氨基酸组成，分子量为21 u,基因长4.5 kb[9]。bax分布于线粒体外膜上，与线粒体内外膜之间的通透性转换孔(ptp,本质是一种蛋白复合物)结合，导致膜去极化引起跨膜电位的改变。正常情况下，绝大多数ptp处于关闭状态。当线粒体跨膜电位降低时，ptp开放，导致线粒体膜通透性增大，使细胞凋亡的启动因子，如细胞色素c、凋亡蛋白酶激活因子(apaf)和凋亡诱导因子(aif)等从线粒体内释放出来。细胞色素c与apaf相互作用可激活caspase9，而aif可快速激活核酸内切酶，并增强caspase3的水解活性[10]。

本研究结果表明，在高血糖组大鼠血肿周围脑组织中6 h已有bax表达，随之逐渐升高，24 h达高峰，继而开始下降，7 d时仍有表达，各时间点与其他各组比较均有显著差异。胰岛素干预组与正常血糖组的bax的表达无明显差别。用tunel法染色研究发现，高血糖组大鼠血肿周围脑组织6 h已存在凋亡细胞，随之逐渐增多，24 h达高峰。胰岛素干预组与正常血糖组的细胞凋亡无明显差别。高血糖组与同一时间点bax的表达具有相关性。以上结果表明了高血糖能增加大鼠脑血肿周围组织神经细胞凋亡和bax的表达。其机制可能是高血糖使乳酸生成增多而直接导致脑损伤，同时使atp生成减少，引起细胞能量耗竭;高血糖时可以产生大量的兴奋性氨基酸、羟自由基、糖化血红蛋白而导致脑损伤;高血糖时可以破坏血脑屏障而加重脑水肿;高血糖可以增强no的毒性作用，促进亚硝酸盐的形成，加重神经元损伤;高血糖可以造成低钙血症和低镁血症，进而干扰线粒体磷酸化过程，加重脑水肿。胰岛素干预组各时间点的凋亡细胞指数和bax表达均与正常血糖组无明显差别，提示合理控制血糖水平能减少bax的表达和抑制脑细胞凋亡的发生。

综上所述，高血糖能增加大鼠脑血肿周围组织神经细胞凋亡和bax的表达，通过合理控制血糖水平能减少bax的表达和抑制脑细胞凋亡的发生，减轻脑出血的继发性病理损害，从而为高血糖脑出血患者的治疗探索道路。

[1] kimura k, iguchi y, inoue t, et al. hyperglycemia independently increases the risk of early death in acute spontaneous intracerebral hemorrhage[j]. j neurol sci, 20xx, 263(1/2):228229.

[2] passero s, ciacci g, ulivelli m. the influence of diabetes and hyperglycemia on clinical course after intracerebral hemorrhage[j]. neurology, 20xx, 61(10):1 3511 356.

[3] 李聪然, 游雪甫, 蒋建东. 糖尿病动物模型及研究进展[j].中国比较医学杂志, 20xx, 15：5963.

[4] xue mengzhou, mare r, del bigio. intracerebral injection of autologous whole blood in rats:time course of inflammation and death[j].neuroscience letters, 2000, 283(3):230232.

[5] kroemer g, galluzzi l, brenner c.mitochondrial membrane permeabilization in cell death[j].physiol rev, 20xx, 87(1):99.

[6] bederson jb, pitts lh, tsuji m, et al. rat middle cerebral artery occusion:evaluation of the model and development of a neurologic examination[j]. stroke, 1986, 17(3):472476.

[7] 李建设，白宏英，王金兰. 大鼠脑出血后bax表达与神经细胞凋亡的关系及氟桂利嗪的干预作用[j]. 中国实用神经疾病杂志，20xx，12(3):3538.

[8] delgado p, cuadrado e, rosell a, et al. fas system activation in perihematomal areas after spontaneous intracerebral hemorrhage[j]. stroke, 20xx, 39(6):17301734.

[9] oltvai zn, milliaman cl, korcyer sj .bcl2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, bax, that accelerates cell death[j].cell, 1993, 74(4):609619.

[10] 金惠铭主编. 病理生理学[m]. ：卫生出版社，20xx：137.

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF及ERK表达的影响_药学论文 第七篇

            作者：张晓锋 陈淅泠 王欣东

  目的 探讨盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马神经元脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor，bdnf)及细胞外调节激酶(erk)表达的影响。方法 健康雄性wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、盐酸美金刚组各16只，采用结扎双侧颈总动脉方法制备动物模型，用盐酸美金刚溶液灌胃，y型迷宫测试学习记忆能力，he染色观察大鼠海马神经元的形态学变化，兔疫组化染色检测bdnf及erk的表达变化。结果 盐酸美金刚组大鼠的学习记忆成绩优于模型组，但不及假手术组，差异均有统计学意义(p<0.01);bdnf表达较模型组与假手术组均明显增高(p<0.01) ; erk表达较模型组明显增高，却低于假手术组，差异均有统计学意义(p<0.01)。结论 盐酸美金刚有可能通过增加vd大鼠脑内bdnf含量，保护海马神经元，增加erk含量，改善学习记忆能力。

  盐酸美金刚;血管性痴呆;海马;bdnf;erk

【abstract】 objective to probe the effect of memantine on the expression of brainderived neurotrophic factor (bdnf) and extracellular signalregulated kinase (erk) in hippocampal neurons of rats with vascular dementia(vd).methods fortyeight healthy male wistar rats were divided randomly into shamoperated group, model group and memantine group. the models of vd rats were established through occlusion of permanent bilateral common carotid arteries. the rats from drug group were treated with memantine. the behavioral abnormalities were investigated by ytype maze test. the changes of cell morphology and expressions of bdnf and erk in hippocampal neurons were observed by he stain and immunohistochemistry technique respectively.results the grades of learning and memory of vd rats were obviously improved by memantine(p<0.01). compared with model group and shamoperated group, the expression of bdnf increased significantly(p<0.01).the expression of erk was higher than that of model group but lower than that of shamoperated group(p<0.01). conclusion decreased expression of bdnf and erk might be involved in protection of hippocampal neurons and improvement of learning and memory in rats with vascular dementia.

【key words】 memantine; vascular dementia; hippocampus; bdnf;erk

血管性痴呆(vascular dementia, vad)是各种脑血管病引起的获得性智能损害和认知障碍的综合征，为一种慢性进行性疾病。wWW.meiword.cOM作为一种神经保护剂，盐酸美金刚已被批准在临床中治疗阿尔茨海默病。kavirajan等进行的一项系统评价和汇总也证实了其对血管性痴呆的疗效以及较好的安全性和耐受性。目前的研究集中在盐酸美金刚为中等亲和力、非竞争性、电压依赖性nmda受体阻断剂。最近的研究显示盐酸美金刚的神经保护作用可能涉及其他的作用机制[23]。本研究通过建立血管性痴呆的大鼠模型，观察大鼠的学习记忆能力、海马神经元的形态学变化及海马神经元bdnf和erk表达，探讨盐酸美金刚治疗血管性痴呆的机制和神经保护机制。

　1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：健康雄性wistar大鼠48只(河南省医学动物实验中心提供)，14～15月龄，体质量(400±50)g。

1.1.2 主要仪器及试剂：mg2 y型迷宫(张家港市生物医学仪器厂)，bdnf和erk免疫组化试剂盒(购自中杉金桥生物技术有限公司)，盐酸美金刚(商品名易倍申，丹麦灵北药厂制造)。

1.2 方法

1.2.1 分组和模型制备：将大鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸美金刚治疗组，每组16只。给予大鼠适应性饲养1周，采用双侧颈总动脉(cca)永久结扎法制备模型。将大鼠用10%的水合氯醛(0.3 ml/100g)腹腔注射，麻醉成功后仰卧固定在手术台上，常规消毒，颈正中切口，模型组和盐酸美金刚组分离双侧颈总动脉, 4号丝线双重结扎后，缝合切口，放回笼中保温饲养。假手术组只分离双侧颈总动脉不结扎，余操作过程相同。药物治疗组于造模术后第2天按体质量3 mg/(kg·d)经胃管给予盐酸美金刚,1次/d,共6周。假手术组和模型组给予相同剂量的生理盐水。

1.2.2 y型迷宫试验：灌胃结束后用y型迷宫测试学习记忆能力。将大鼠放入迷宫内适应5 min,使其对三臂均探索进入。然后从起步区臂出发,开始以随机次序变换测试。设定电压75 v，延迟5 s。电击后大鼠直接逃避至安全区为正确反应,否则为错误反应。每测1次休息30 s,测10次休息5 min。以连续10次测试中有9次正确反应即为达到学会标准，记录动物达到标准所需电击的次数，以此作为学习能力的指标。24 h后，重复以上实验过程，观察大鼠的记忆能力。每次测试均在安静的、光线稍暗的条件下进行。

1.2.3 he染色和免疫组化技术：y型迷宫试验后，将大鼠麻醉后,立即开胸暴露心脏,迅速左心室插管,同时剪开右心房,快速灌注生理盐水,待肝脏变白后, 改灌4%多聚甲醛溶液(4℃,ph=7.4)250 ml,速度先快后慢,至大鼠四肢僵硬为止,取出脑组织,置于4%多聚甲醛中浸置24 h,梯度乙醇脱水、二甲苯透明、浸蜡、包埋,连续冠状切片,片厚约5 μm,进行he染色观察形态学变化,采用sp免疫组化法检测bdnf和erk，步骤严格按说明进行。

1.2.4 图像及统计学方法：采用qwin550 cw图像处理与系统，检测阳性反应物质的平均灰度值。每张切片同一区域中，随机选取8个视野，检测面积大致相同，采集8组数据，取其平均值作为该切片目标区域的平均灰度值。所有数据以均值±标准差表示，使用ssps 13.0统计软件，采用单因素方差法，用snk法进行组间的两两比较。p<0.01为差异有统计学意义。

　2 结果

2.1 y型迷宫试验 盐酸美金刚组的学习和记忆成绩高于模型组，但不及假手术组，差异均有统计学意义。见表1。表1 各组大鼠学习记忆成绩注：与假手术组相比，p<0.01;与模型组相比，xxp<0.01

2.2 大鼠海马ca1区神经元形态学比较 假手术组神经元数量多，排列紧密、均匀、整齐，胞核呈圆形或椭圆形，核仁明显，染色质均匀;vd组神经元结构松散，数目减少，排列紊乱，胞核深染、固缩，核仁消失，胞浆周围发现空晕，胞间距较大;盐酸美金刚组正常神经元数量较多，排列较密，胞核呈圆形或椭圆形，核仁清晰，染色质丰富，少见固缩变性的神经元。

2.3 大鼠海马ca1区免疫组化结果 bdnf和erk免疫阳性细胞胞浆内出现棕黄色颗粒。假手术组见少量弱染及中等强度染色的bdnf阳性神经元;模型组层次减少,排列疏松,但残余的bdnf阳性神经元胞浆内着色明显加重,呈棕黄色,并可见胞核着色;盐酸美金刚组bdnf阳性神经元数大量增加。假手术组海马ca1区有大量的erk免疫反应阳性神经元,呈棕黄色,胞体较大,圆形或椭圆形;而模型组阳性神经元数目明显减少,胞体变小,核固缩;盐酸美金刚,可见阳性神经元数目较模型组增多，胞体变大。3组间的阳性区平均灰度值均有显著性差异。见表2。表2 各组大鼠海马ca1区bdnf和erk阳性区平均灰度值 注：与假手术组相比，p<0.01;与模型组相比，xxp<0.01

　3 讨论

本实验病理组织学检查发现, 盐酸美金刚能减少海马神经元的缺血坏死,减轻脑组织的不可逆损害,起到神经保护作用，血管性痴呆大鼠经盐酸美金刚治疗后y型迷宫试验成绩得到提高，改善了其学习与记忆能力。

脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor) 对多巴胺能神经元及其他神经系统有营养及保护作用，miyake等[4]学者发现微球体梗死动物后,bdnf的蛋白水平在海马升高;同样, zhao等[5]研究表明大鼠中动脉阻塞后,大鼠缺血侧前脑皮质和海马的bdnf水平也较对侧大脑半球高,暗示缺血后损害的恢复。本实验结果也显示，大鼠在慢性脑缺血后海马部位的内源性bdnf表达增高，但这种表达水平有限,难以对受损神经元起全面持久的保护作用,在应用盐酸美金刚后内源性bdnf显著上调,而且病理组织学改变相应减轻。erk(含erk1和erk2),又称p44mapk和p42mapk,是细胞内重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,perk是其活性形式。erk的底物包括细胞内其他重要的激酶、转录因子、组蛋白以及k+通道等,这些物质是细胞内的重要组成成分,在学习记忆形成过程中必不可少,同时erk可能参与了神经元形态学可塑性的形成过程[6]。本研究发现erk在模型组大鼠海马ca1区表达下降,因而推测vd模型大鼠学习记忆能力下降与海马ca1区erk表达下降有关。应用盐酸美金刚治疗后，erk表达增高，盐酸美金刚可能通过促进erk表达改善学习记忆能力。但盐酸美金刚通过何种途径上调bdnf和erk的表达，尚需进一步的研究。

综上所述，盐酸美金刚不仅可以通过拮抗nmda受体过度活化造成的兴奋神经毒性作用，起到神经保护作用[7]，治疗血管性痴呆，也可能通过提高内源性bdnf表达，起到神经保护作用，增加erk表达，改善学习记忆能力。本研究结果为研究盐酸美金刚治疗血管性痴呆的机制和神经保护机制提供了一个新的方向。

[1] kavirajan h, schneider ls. efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a metaysis of randomised controlled trials[j]. lancet neurol，20xx,6(9):782792.

[2] marvanova m,lakso m,pirhonen j,et al. the neuroprotective agent memantine induces brainderived neurotrophic factor and trkb receptor expression in rat brain[j].mol cell neurosci，20xx, 18:247258.

[3] jantas d,szymanska m,budziszewska b,et al. an involvement of bdnf and pi3k/akt in the antiapoptotic effect of memantine on staurosporineevoked cell death in primary cortical neurons[j].apoptosis，20xx,14:900912.

[4] miyake k,yamamoto w,tadokoro m,et al.alterations in hippocampal ga p43,bdnf,and l 1 follow ing sustained cerebral ischemia[j].brain res,20xx,935:2431.

[5] zhao lr,risedal a,wojcik a,et al.enriched environment influences brainderived neuro trophic factor levels in rat forebrain after focal stroke[j].neurosci lett,20xx,305:169172.

[6] 胡亚卓,吕佩源,李玲,等.盐酸多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马神经元erk表达的影响[j].中国神经免疫学和神经病学杂志,20xx,15(1):4649.

[7] lipton sa. paradigm shift in neuroprotection by nmda receptor blockade: memantine and beyond[j].nat rev drug discov,20xx,5(2):160170.

EGb761对慢性脑缺血大鼠脑组织神经胶质细胞的影响_药学论文 第八篇

  目的 探讨egb761(银杏叶提取物)对慢性脑缺血大鼠脑组织神经胶质细胞的影响。方法 将雄性sd大鼠随机分为假手术组、单纯缺血组、egb761干预组。制备慢性脑缺血大鼠模型，药物干预12周后，免疫组化方法分别检测各组大鼠脑组织中星形胶质细胞和少突胶质细胞的表达。结果 egb761干预组大鼠的海马、胼胝体、皮质cnpase阳性细胞表达明显高于单纯缺血组，而海马、胼胝体、皮质gfap阳性细胞表达明显低于单纯缺血组(p<0.05)，差异有统计学意义。结论 慢性脑缺血时，egb761对少突胶质细胞缺血性反应有保护作用，同时减少反应性星形胶质细胞增生。

  egb761;慢性脑缺血;少突胶质细胞;反应性星形胶质细胞增生;大鼠

【abstract】 objective to investigate the effects of egb761(ginkgo biloba extract) on neuroglial cell in chronic cerebral ischemia rats.methods male sprague dawley rats were randomly divided into shamoperated group, hypoperfusion group and egb761 group. the models of chronic cerebral ischemia were established. then the rats of egb761 group were treated by intragastric administration with egb761 for 12 weeks, the expressions of astrocytes and oligodendrocytes in the hippocampus, corpus callosum and cortex were examined by immunohistochemistry and the positive cells were counted.results compared with the hypoperfusion group, the number of oligodendrocytes increased and the number of astrocytes decreased significantly in the egb761 group(p<0. 05).conclusion egb761 plays a protective role in oligodendrocytes ischemic reaction and decreases reactionary astrogliosis in chronic cerebral ischemia.

【key words】 egb761; chronic cerebral ischemia; oligodendrocytes; reactionary astrogliosis; rat

慢性脑缺血(chronic cerebral ischemia，cci)与临床诸多脑血管疾病密切相关。www.meiword.CoM慢性脑缺血时，少突胶质细胞存在易损性，而星形胶质细胞反应性增生、氧化应激和兴奋性毒性等是造成上述情况的重要原因。目前，有关标准银杏叶提取物egb761(ginkgo biloba extract 761)在脑缺血时对神经元保护作用的研究较多，而针对其对神经胶质细胞抗脑缺血作用的研究相对较少。本试验通过对慢性脑缺血大鼠模型给予国际标准含量的银杏叶提取物egb761进行干预，观察其对少突胶质细胞及星形胶质细胞的影响，为慢性脑缺血的预防和治疗开辟新思路，提供实验证据。

　1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物与分组：雄性sd大鼠30只，体质量(220±30) g，由郑州大学实验动物中心提供。随机分成3组：a组为假手术组，b组为单纯缺血组，c组为egb761干预组，每组10只。

1.1.2 药物与试剂：egb761(达纳康，按国际标准银杏叶提取物要求选取，内含24%的银杏黄酮苷和6%的萜烯内酯，40 mg/粒)，由法国博福益普生制药工业公司生产;gfap抗体(胶质原纤维酸性蛋白抗体)、cnpase抗体(2’3’环核苷酸3’磷酸二酯酶抗体)，均购自博奥森生物技术有限公司。

1.2 方法

1.2.1 cci模型鼠的制备：参考wakita等方法制备动物模型。10%水合氯醛(0.3 mg/100g)腹腔内注射麻醉后，颈部备皮、消毒，颈正中切开皮肤，切口1.5～2.0 cm，钝性分离筋膜、胸骨舌骨肌，分离出双侧颈总动脉，每侧用双线分别在近心端和远心端结扎，然后在两结扎处之间剪断颈总动脉制备出单纯缺血组和干预组模型，假手术组仅分离双侧颈总动脉而不结扎，缝合切口，对皮并消毒，放回原环境中饲养。

1.2.2 给药方法：将达纳康研成粉末状，用蒸馏水溶解并混匀，术后24 h按照0.5 ml/100 g予灌胃，单纯缺血组给予等量蒸馏水灌胃，各组灌胃均为1次/d，持续12周。

1.2.3 标本的收集与处理：大鼠经麻醉后，常规生理盐水及4%多聚甲醛灌注、固定，断头取脑，制作脑部冠状石蜡切片(厚度4 μm)，分别采用he染色和免疫组化染色，检测脑组织病理变化和皮层、胼胝体及海马geap、cnpase阳性细胞数的情况。

1.2.4 统计学处理：实验数据用均数±标准差(±s)表示，spss 16.0统计软件进行统计学，采用单因素方差，检验水准α=0.05。

　2 结果

2.1 组织病理学表现(he染色) 假手术组未发现明显的病理变化;单纯缺血组可见神经元大量变性、坏死，胞体呈三角形，胞浆致密，周围出现空晕，白质内出现散在的神经纤维及髓鞘溃变，表明脑组织有明显的缺血及脑白质受损表现;egb761组神经元变性坏死及脑白质受损均较单纯缺血组减轻。

2.2 大鼠脑胶质细胞cnpase及gfap的变化情况

2.2.1 cnpase变化情况：各组均取皮层、胼胝体、海马处进行观察并统计cnpase阳性细胞个数。单纯缺血组cnpase阳性细胞数明显少于假手术组和egb761组，差异均具有统计学意义(p<0.05)。结果见表1。表1 大鼠皮层、胼胝体、海马cnpase阳性细胞表达情况　注：单纯缺血组与假手术组比较，p<0.01;单纯缺血组与干预组比较，◆p<0.01

2.2.2 gfap变化情况：各组均取皮层、胼胝体、海马处进行观察并统计gfap阳性细胞数。单纯缺血组gfap阳性细胞数明显多于假手术组和egb761组，差异均具有统计学意义(p<0.05)。结果见表2。表2 大鼠皮层、胼胝体、海马gfap阳性细胞表达情况注： 干预组与单纯缺血组比较，◆p<0.01;单纯缺血组与假手术组比较，p<0.01

　3 讨论

少突胶质细胞(oligodendrocyte，olg)是中枢神经系统的髓鞘形成细胞，在发生缺血缺氧性损伤后对神经系统正常功能的发挥产生严重的影响。而星形胶质细胞是中枢神经系统内在数目占绝对优势的一类胶质细胞, 被认为在神经元的整个发育过程中起重要作用，它参与中枢神经系统内神经元功能的调节，在维持神经元的生存微环境中起着重要的作用。缺血性脑损伤后星形胶质细胞增生并产生许多生物活性物质， 对缺血损伤神经元具有保护作用;而过度增生可作为机械屏障影响髓鞘和轴索的再生，从而影响周围神经组织的结构修复和功能恢复。国际标准egb761，含24%的银杏黄酮苷和6%的萜烯内酯等多种活性物质，现已证实，egb中银杏黄酮为自由基清除剂， 银杏内酯为特异性paf 受体阻滞药，对缺血时的神经元有保护作用。

本实验采用cnpase、gfap分别标记少突胶质细胞和星形胶质细胞，应用egb761对慢性脑缺血大鼠灌胃治疗，观察大鼠脑内少突胶质细胞及星形胶质细胞数量的变化。

olg对缺血性损伤高度敏感性的机制包括氧化应激、兴奋性氨基酸和凋亡通路激活等[3]。(1)olg中铁含量高，而谷胱甘肽含量却较低，清除自由基能力弱而且显著依赖于氧化磷酸化，因此容易受到氧化应激损伤[4]。另外，胶质细胞比神经元更易发生铁和铝的蓄积，加重氧化应激。许多体内外实验已证实egb761能够清除自由基。egb761通过抑制细胞氧自由基的释放削弱超氧自由基对少突胶质细胞的攻击，同时增强细胞抗缺氧能力。(2)olg表达功能性谷氨酸的非nmda受体，包括红藻氨酸受体和ampa受体，故其对兴奋性氨基酸易感[5]。且olg缺氧缺血时产生兴奋性损伤，胞内na+的浓度急剧增高，局部谷氨酸浓度显著增加使ampa、kainate 受体过度活化，从而介导ca2+内流增加，导致细胞内ca2+超载。egb761可抑制非竞争性nmda受体，又能作用于谷氨酸受体活化水平，抑制受体活化后引起的一系列级联活化和离子通道的开放，从而对抗兴奋性氨基酸的神经毒性和ca2+超载对细胞的损伤。(3)olg含有丰富的神经鞘磷脂和酞基鞘氨醇，这两种化合物在体外试验中均可诱导细胞凋亡[6]。在利用黄嘌呤诱发pc12细胞凋亡模型，zhou等[7]发现银杏内酯能削弱由黄嘌呤诱导的p53、cmyc、bax和caspase3蛋白酶等多种重要凋亡因子的表达，直接证实银杏内酯可拮抗细胞凋亡，并可在凋亡早期阻断其进程。结合本实验结果，egb761干预组脑组织中的少突胶质细胞数量较单纯缺血组明显增加(p<0.01)，提示egb761的确能够减轻olg在慢性脑缺血时的损伤。

星形胶质细胞在缺血性脑损伤后增生并产生的生物活性物质反过来又可引起星形胶质细胞损伤和功能障碍。它们包括谷氨酸、钾、乳酸、花生四烯酸、no 和ca2+流量变化等。所有这些因子都能影响星形胶质细胞， 而星形胶质细胞功能发生障碍则可影响神经元存活[8]。反应性星形胶质细胞增生在一定程度上反映了脑缺血缺氧的程度。egb761能够针对反应性星形胶质细胞增生的多种损伤机制进行干预。实验结果显示反应性星形胶质细胞增生的情况较单纯缺血组明显改善(p<0.01)，提示egb761能抑制脑缺血时星形胶质细胞的过度表达。

脑损伤的病理生理改变存在诸多环节，如氧自由基、ca2+超载、兴奋性氨基酸毒性作用和生物膜损伤等，只要针对其中某一环节施加干预都将打断级联反应而保护神经细胞。egb761作用的多重性与慢性脑缺血中的病理生理反应多样性相对应，从而对慢性缺血的脑起保护作用。由于慢性脑缺血所致脑损伤除了氧自由基损伤、脂质过氧化和兴奋性毒性外，还涉及其他因素，尽管egb761确实有神经保护作用，但其保护olg缺血性损伤及抑制星形胶质细胞过度增生的确切机制仍需深入研究。

[1] wakita h, tominoto h, kimurua j. glia activation and white matter change in the rat brain induced by chronic cerebral by hypoperfusion: an immunohistochemical study [j]. acta neuropathol ber1, 1993,87:484492.

[2] 莫永炎, 姜勇, 陈瑗, 等. 脑星形胶质细胞生物学功能研究进展[j]. 生理科学进展, 20xx, 33: 71 74.

[3] dewar d, underhill , goldberg mp. oligodendrocytes and ischemic brain injury [j]. j cerebral blood flow & metab, 20xx, 23:263.

[4] laszkiewicz i, mouzannar r, wiggins rc, et al. delayed oligodendrocyte degeneration induced by brief exposure to hydrogen peroxide[j]. j neurosci res,1999,55(3):303310.

[5] mcdonald jw, althomsons sp, hyre kl, et al. oligodendroeytes from forebrain are highly vulnerable to ampa/kainite receptormediated excitotoxicity[j]. nat med, 1998,4(3):291297.

[6] jarvis wd, kolesnick rn，fornari fa, et al. induction of apoptotic dna damage and cell death by activation of the sphingomyelin pathway[j]. proc natl acad sci usa,1994,91(1):7377.

[7] zhou lj，zhu xz.reactive oxygen speciesinduced apoptosis in pc12 cells and protective effect of bilobalide [j].j pharmacol exp ther , 2000, 293(3): 982988.

[8] 熊晖, 梁卫兰. 围产期缺氧缺血性脑损伤中星形胶质细胞的病理生理改变[j]. 生理科学进展, 2000, 3: 217221.

磁共振血管成像在诊断颅内动脉瘤中的应用_药学论文 第九篇

         作者：吴强 歧红阳 李振玉 王夏红 赵健民 张皎皎

  目的 研究磁共振血管成像(mra)诊断颅内动脉瘤的原理、方法及临床价值。方法 选择经dsa证实为颅内动脉瘤的患者50例，行三维mra及mri检查，全部病例均经手术证实。结果 mra对颅内动脉瘤的敏感性为90%，结合mri，敏感性达97%，较准确显示瘤径>3 mm的动脉瘤。结论 mra作为一种无创、安全的检查方法，能清晰显示颅内动脉瘤的瘤体及载瘤动脉，敏感性高，是颅内动脉瘤的首选诊断方法。

  磁共振成像(mri);颅内动脉瘤;数字减影血管造影(ct)

【abstract】 objective to study the principle and methodology of mra in the diagnosis of intracranial aneury, and assess the value of mra in detecting intracranial aneury. methods mra and mri were performed in 50 patients with intracranial aneurys which were confirmed by digital subtraction angiography (dsa) and operation. results the sensitivity of mra in detecting intracranial aneury was 90%. and it could be improved up to 97% when combined mra with mri. the site, size and morphology of aneurys more than 3 mm in diameter were displayed accurately. conclusion mra is an effective and noninvasive diagnostic method for intracranial aneury, and it is the firstchosen way for intracranial aneury.

【key words】 magnetic resonance imaging;intracranial aneury;digital subtraction angiography

颅内动脉瘤是引起蛛网膜下腔出血最常见的原因，我们对50例颅内动脉瘤同时行mra与dsa检查，探讨其诊断动脉瘤的优势与不足，mra诊断颅内动脉瘤的原理、方法及临床价值。WwW.meiword.CoM

　1 材料与方法

选择20xx05～20xx05在我院诊治的50例颅内动脉瘤患者，男28例，女22例。年龄20～66岁，平均(42.5±0.2)岁。临床症状包括头痛、头昏、复视、眼睑下垂、半身麻木、突发意识丧失等，病程最短1h，最长半年。全部病例均行mri和mra、dsa检查，或先经dsa、mri证实。使用机器为美国ge公司signa excite hd型，场强3.0t超导磁体，血管造影采用“时间飞跃法”(tof)。dsa检查：使用德国siemens公司multistar型设备，以seldinger技术经一侧股动脉插管进行选择性全脑血管造影。

　2 结果

50例患者均为单发颅内动脉瘤。动脉瘤最小2 mm,最大55 mm。本组6个动脉瘤有血栓形成，其中2个为完全性血栓形成。mra显示了48个动脉瘤，1个完全性血栓形成的动脉瘤，mra仅显示其高轮廓区，结合mri可见充满血栓的动脉瘤腔。1例约2 mm大小的前交通动脉瘤mra及mri图像显示不清。dsa检出了44个动脉瘤，完全性血栓形成的2个动脉瘤未显示;4个动脉瘤瘤腔内有部分血栓形成，dsa只显示部分残腔，均未显示瘤腔的真实大小。50个动脉瘤mra漏检5例，漏检率为10%，mra对动脉瘤的敏感性为90%，结合mri敏感性可提高到97%。

　3 讨论

颅内动脉瘤是指颅内动脉的局限性异常扩张。血管造影和尸检资料显示成年人颅内动脉瘤的发生率为1%～5%。颅内动脉瘤引起的蛛网膜下腔出血是造成脑血管病患者死亡的主要原因，病死率和病残率均较高。因此，早期、及时、准确地诊断与积极治疗，对预防动脉瘤再破裂以及降低蛛网膜下腔出血的病残率、病死率具有重要的临床意义。随着影像学技术的不断进步，mra很可能成为诊断颅内动脉瘤的首选检查方法。mra是一种新的无创性血管成像技术, 1985年由edetman等首先报道并应用于临床,对脑血管疾病的诊断具有独特的优势及巨大的潜力。常规mra是利用血流的流动效应与周围静止组织的自然对比来显示血管，其基本成像原理是流动相关增强效应和相位改变效应，基于两种效应形成两种技术，即时间飞跃法(time of flight,tof)和相位比较法(phase contrast,pc)。tof法又称流动相关增强,即射频脉冲反复作用于扫描层面,流动质子未经历上述射频脉冲饱合,与周围静止组织对比呈高。脑动脉一般较细和迂曲，宜用三维tofmra技术[3]。3dtof法显示5 mm以上颅内动脉瘤的敏感度为86%, 5 mm以下为63%[4],mra对颅内动脉瘤诊断优于mri平扫。mra与mri图像结合进行综合观察,有助于准确判断与动脉血流无关的高区域,提高正确率。

mra由于无侵袭性及无放射性危害而被广泛应用。国外文献报道，mra对动脉瘤检出的敏感性为63%～97%，特异性为73%～95%[57]，本组mra的敏感性为90%，结合mri敏感性可提高到97%。其敏感性比较高可能与本组动脉瘤较大有关。对较小动脉瘤(d<3 mm)的显示，mra不如dsa，与mra的分辨率低有关。常规mra与其他检查方法相比，优点有无放射性，无创、简便，结合mri对显示动脉瘤腔内血栓形成、出血更敏感，无需对比剂，无对比剂过敏的风险，价格低。总之，mra作为一种无创、安全的检查方法，能清晰显示颅内动脉瘤的瘤体及载瘤动脉，敏感性高，是颅内动脉瘤的首选诊断方法。但mra是依血流流空效应为基础，不足主要表现在对血液涡流的血管病变有夸大作用，慢血流及复杂血流显示不清，有时很难显示小动脉瘤。虽然迄今为止dsa仍是诊断脑动脉瘤的金标准，但因其损伤性及并发症,对病例的选择受到限制。mra以无损伤性、适应证广泛而日益受到重视，开发mra新技术成为当今热点。mra可准确做出巨大型动脉瘤的诊断和鉴别诊断，可以代替传统x线脑血管造影检查。所以，以mra代替x线脑血管造影有重要价值。

颅内动脉瘤因“流空”效应而在磁共振t2wi、t1wi图像上呈低。mra图像上表现为颅内动脉管腔局限性膨大，可呈囊状、梭形或浆果状。当瘤内有血栓形成时，可表现为动脉瘤内充盈、缺损，结合原始图像及常规扫描不难诊断。三维重建可以多角度、多方位对动脉瘤及其载瘤动脉进行观察，与dsa二维图像相比，对动脉瘤细节的显示更有优势。对于有血栓性动脉瘤，mra结合原始图像及mri在显示瘤腔的大小、形态、血栓情况明显优于dsa。mra对动脉瘤漏诊主要原因有动脉瘤小(d<3 mm)、不常见部位、血管重叠、载瘤动脉痉挛、动脉瘤破裂出血、瘤腔内完全充满血栓等。根据以上情况，结合mri，可以提高mra的术前确诊率。同时注意采用多薄块法减少饱和效应，薄切层和高矩阵提高分辨率，以增加小动脉瘤的检出。假阳性最常见部位是前交通动脉，其次为大脑中动脉、基底动脉和后交通动脉，采用靶区重建技术可以改善扭曲血管和重叠血管的显示,减少动脉瘤的漏诊和误诊[8]。综上所述，mra作为一种无创伤性、安全可靠的血管检查技术，在临床上有广阔的应用前景。

[1] waldlaw jm,white pm.the detection and management of unruptured intracranial aneurys[j].brain,2000,123:205221.

[2] setton a,davis aj,bose a,et al.angiography of cerebral aneury[j].neuroimaging clin north am,1996,6:705738.

[3] bowen bc,quencer rm, margosian p, et al.mr angiography of oclusive disease of the arteries in the head neck:current concepts[j].ajr,1994,62:918.

[4] korogi y, takahashi m,mabuchi n. intracranial aneurys: diagnostic accuracy of mr angiography with evaluation of maximum intensity projection and source images[j].radiology, 1996, 19(9):199207.

[5] korogi y,takahashi m,mabuchi n,et al.intracranial aneurys:diagnostic accuracy of threedimensional,fourier transform，timeflight mr angiography[j].radiology，1994，193：181186.

[6] schuierer gwj,laub g.magnetic resonance angiography of intracranial aneurys:comparison with intraarterial digital subtraction angiography[j].neuroradiology，1992，35：50.

[7] horikoshi t,fukamachi a,nishi h,et al.detection of intracranial aneurys by threedimentional time of flight magnetic angiography[j].neuroradiology,1994,36:203.

[8] 张宗军，许建，李苏健，等.磁共振血管造影在脑动脉瘤诊断中的应用价值[j].中华放射学杂志，1996，30：139.

高压氧联合美多巴治疗卒中后失语疗效观察_药学论文 第十篇

         作者：王琦 杨森 王虎 袁勇 陶中海 荣良群 陈保健 张仁习

  目的 探讨高压氧联合美多巴治疗卒中后失语的临床效果,寻求卒中后失语的有效治疗方法。方法 高压氧联合美多巴治疗卒中后失语,并与单用高压氧/美多巴进行疗效比较。结果 高压氧联合美多巴对卒中后失语具有良好的治疗作用，疗效优于单用高压氧、美多巴组。结论 对卒中后失语，若无高压氧、美多巴治疗的禁忌证，可早期行高压氧联合美多巴治疗。

  高压氧;美多巴;卒中后失语

【abstract】 objective to study the clinical effect in the patients with aphasia after stroke by hyperbaric oxygenation combined with madopa, and search the available way to treat aphasia.methods patients with aphasia after stroke were divided into three groups, which were treated by hyperbaric oxygenation or hyperbaric oxygen and were compared with patients treated with madopa, the therapeutic effect was compared with each other among the three groups.results there was good therapeutic effect on aphasia after stroke by hyperbaric combined with madopa. the effect was better than the other two groups.conclusion for the patients with aphasia after stroke, hyperbaric oxygenation combined with madopa is maybe a superior choice if the patient with no contraindication.

【key words】 hyperbaric oxygenation; madopa; aphasia after stroke

脑卒中是神经内科常见病,多发病,其致残率,病死率高,而失语是卒中的常见症状,急性脑卒中患者中约1/3会出现失语。WWw.meiword.coM失语症是由于脑损害引起的对语言各种符号的认识和表达障碍,是理解和运用言语能力的受损或丧失。对卒中后失语，目前尚无有效的治疗方法。近年来，笔者对42例卒中后失语的患者给予高压氧联合美多巴治疗，观察其疗效，旨在评价现方法的临床效果。

　1 资料与方法

1.1 病例选择 (1)诊断标准符合全国第四届脑血管病学术会议(1996年)制定的诊断标准，并以头颅ct与mri检查证实。失语的评定采用西方失语成套测验(wab)，并计算失语商(aq)。(2)本组患者126例，其中42例行高压氧联合美多巴治疗，其余84例分别单用高压氧、美多巴治疗作为对照组。(3)入院患者3组具有可比性(p>0.05)。

1.2 一般资料 (1)治疗组共42例，男26例，女16例。出血性卒中29例(69%)，其中基底节区出血21例，脑叶出血8例，其中1例出血在右基底节。缺血性卒中13例(31%)，其中基底节梗死9例，脑叶梗死4例，其中1例梗死在右基底节。(2) 高压氧对照组(简称高压氧组)共42例，男28例，女15例。出血性卒中25例，缺血性卒中17例。(3)美多巴对照组(简称美多巴组)共42例,男27例,女14例。出血性卒中29例,缺血性卒中13例。3组在病情轻重、年龄、出血量等方面具有可比性(p<0.05)。3组失语情况及失语评分见表1。表1 3组失语情况与失语评分比较

1.3 方法 3组患者均予内科保守治疗，治疗组予高压氧加美多巴治疗，采用单人纯氧舱，患者进舱后升压20 min至0.2 kpa，稳压40 min 降压20 min至常压后出舱，1次/d，10 d为1个疗程，连续应用4～6疗程，美多巴2～3片/d，分2～3次口服，并予治疗结束后进行疗效。

1.4 疗效评价 (1) 治愈：失语完全改善，aq>98.4。(2)显效：症状部分改善aq>84.4～98.3。(3)有效：aq>75～84.3。(4)无效：临床症状无变化，aq≤75.0。

　2 结果

2.1 治疗效果 治疗组与对照组的治疗效果见表2。经统计学处理治疗组与两对照组有效率比较差异具有统计学意义(p0.05)。　表2 治疗组与对照组疗效比较注：△p0.05

2.2 不良反应 各组病人在治疗期间未见明显不良反应。

　3 讨论

失语症是由于脑损害引起的，对语言各种符号的认识和表达障碍，是理解和运用言语能力的受损或丧失。患者在意识清楚，无明显智能障碍的前提下，既无视觉、听觉受损，亦无口、咽、喉等发音器官的肌肉瘫痪，共济失调或不能运动，呈能言语声或看到文字，却听不懂别人及自己讲话，更不能清楚地讲话或表达不出自己的意思，不理解也写不出发病前会读的字句。失语症是因脑部损害的语言障碍综合征,凡脑部损害的疾病均可出现失语症,而以脑卒中引起的失语症最常见,失语症症状比较复杂,临床上常简化为运动性失语(broca 失语)，感觉性失语(wernicke失语)和混合性失语。对于卒中后失语，目前尚无有效的治疗方法，临床试用的脑细胞活化剂，如胞二磷胆碱、脑复康等药物，效果尚不满意，我科 自1998年至今行高压氧舱联合美多巴治疗卒中后失语，取得较好的治疗效果。

美多巴系左旋多巴与苄丝肼以4∶1的比例配制成的复方制剂。 左旋多巴为抗震颤麻痹药，服用后通过血脑屏障进入脑组织，在纹状体部位多巴胺脱羧酶的作用，脱去羧基形成多巴胺而增加体内多巴胺的含量，用于治疗震颤麻痹症，症状性震颤麻痹综合征，文献报道对失语症有改善作用，但作用机制不详，可能由于影响颅内的神经递质有关。

高压氧能提高氧含量和张力，氧储备量和氧分压，增加氧的弥散能力及范围，物理溶解氧量大大增加，保证神经细胞得到正常氧供,挽救缺氧坏死的神经细胞,促进神经修复和再生,高压氧可促进成纤维细胞的,促进胶原纤维组成,加速毛细血管再生,促进侧枝循环建立,改善末梢神经的血液循环.另外,高压氧能减低全血粘度,血浆和血小板聚集率,可增加红细胞变形能力,改善微循环,加速微血管病变功能的恢复。

本研究通过应用高压氧联合美多巴治疗卒中后失语，并分别与单独应用高压氧及单独应用美多巴治疗的临床效果进行比较,单独应用高压氧及单独应用美多巴治疗有一定的疗效,但高压氧联合美多巴治疗的有效率明显提高,高压氧联合美多巴治疗卒中后失语是一种有效的治疗方法，特别是出血性卒中并发的失语效果更佳,对卒中后失语的患者,若无高压氧的禁忌证,如血压高、肺部感染、消化道出血等，生命体征平稳，宜早期高压氧联合美多巴治疗，该疗法安全，不良反应少，可作为卒中后失语的常规治疗方法，且疗程越长效果越好，推荐疗程以3个月为宜。

[1] 于增志，脑卒中后语言障碍[j].临床康复，20xx，7(5)：715717.

[2] 毛善平，陈卓铭，李承晏，等.皮层下失语的语言特点及与病灶部位关系的研究[j].中国病理生理杂志，20xx，18(8)：927930.

[3] 高素荣.失语症[m].：医科大学/中国协和医科大学联合出版社，1993:3137.

[4] peach rk. acquired apraxia of speech: feature, accounts,and treatment[j].top stroke rehabil,20xx,1:4958.

[5] pladdy bb ,heilman km,foundas al. cortical and subcortical comtrbutions to ideomotor raxia; ysis of task demands and errortypes[j]. brain, 20xx,124(12)：2 4132 417.

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